曆史上能夠一手遮天的皇後大部分都長的傾國傾城，但是這位皇後卻例外，不但相貌醜陋，而且獨斷專行，嫉妒心非比常人，做事手段無人能敵。這位皇後就是西晉晉惠帝的皇後——賈南風！

賈南風平陽襄陵人，其父賈允，其母郭槐，郭槐生性多疑、潑辣、嫉妒、狠毒，常迫害賈允身邊的其他女人，經常因為疑心重將對方活活打死。這樣的母親在幼小的賈南風心中留下了深刻的印象，母親從小教她作為一個女人怎樣維護自己的地位，於是就造就了賈南風嫉暴酷虐的品性。

賈南風長大以後，身材矮小，面目青黑，極醜無比。本沒有機會嫁給當時的皇太子司馬衷。司馬衷本來迎娶的是賈南風的妹妹賈午，但是因為賈午身材更小穿不得禮服，於是姐姐賈南風就代替妹妹嫁給了比自己小兩歲的司馬衷，當時她十五歲。

司馬衷是個呆子，這樣有利於賈南風控製他，不允許宮中其他女人接近太子，後司馬衷即位為惠帝，賈南風為皇後，其嫉妒品行更加暴露無疑，她越來越酷虐凶暴，動則親自拿刀殺人，對受到寵幸的其他妃子毫不手軟，曾經賈南風親自用畫戟刺一個懷孕的妃子的腹部造成胎兒流產墜地，血肉橫飛，慘不忍睹。

盡管自己手中已經王權在握，但是賈氏心中還是有一塊心病，那就是她生不出來兒子，生的四個全是女兒，所以皇帝便將另一位後妃所生的兒子立為了太子。賈氏害怕太子繼位後自己的地位不保，所以她便先假裝懷有身孕，後在生產之際將妹夫的兒子抱進宮中養育，之後等到時機成熟時就將太子廢黜，將妹夫的兒子立為了太子，可見其用心良苦。

永平元年，賈南風騙惠帝下聖旨說楊駿謀反，將其殺之，並打算除去皇太後楊芷清理內宮，事不成，煽動朝廷官員要求將皇太後廢為庶人，後楊芷餓死在金墉城中，為了防止楊芷到陰間告狀，下葬時在楊芷的背上放了一些據說能防止人亂說話的符咒和藥物……同時朝中一些一生效忠於朝廷的老臣被殺，將她的政治對手一個一個的除掉而癡呆的丈夫被她牢牢的掌控在手中，從此開始了她的專治時代。

政治上賈南風任人唯親，結黨營私，培養自己的家族勢力，一時賈家權傾朝野。賈家貴族生活靡亂，揮霍無度，致使朝政腐敗，地方百姓怨聲載道；生活上，風流放蕩，由於丈夫不解風情，癡呆無味，她可以自由出入宮廷與太醫等人風流，又大肆收羅美貌少年供其享用，不中意者或秘密被殺或被閹割。賈南風的倒行逆施最終釀成了“八王之亂”。

最終，賈南風被趙王倫廢為庶人，賈氏黨羽被一網打盡，賈南風後又被幽禁於宮中，趙王倫假傳聖旨賜賈南風毒酒……